В центре сюжета сериала — коллектив медиков, перед которыми стоит задача точно определить заболевание пациента и сохранить ему жизнь. Руководит этой группой доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за последствий поздно выявленного мышечного инфаркта в правой конечности. Как специалист, Хаус демонстрирует гениальность, однако в коммуникации с пациентами он не отличается чуткостью и охотно минимизирует контакты с ними, когда это возможно. Он постоянно борется с личными страданиями, а трость лишь усиливает впечатление от его резкого, язвительного стиля общения.
Его поведение временами граничит с бесчеловечностью, и одновременно он — превосходный врач, наделенный нестандартным мышлением и безукоризненной интуицией, что принесло ему искреннее уважение коллег. Будучи инфекционистом, он также выдающийся диагност, обожающий разгадывать медицинские головоломки ради спасения чьей-то жизни. Идеальным сценарием для Хауса было бы лечение больных, не покидая своего рабочего кабинета.